Статьи

Эндокринные маркеры овариального старения у женщин с регулярным менструальным циклом 3 апреля 2025

Репродуктивное старение у женщин с регулярными менструальными циклами может быть трудно поддающимся оценке. На самом базовом уровне известно, что репродуктивное старение связано с потерей фолликулов яичников из-за атрезии. Часто это старение может быть очевидным по незначительным изменениям в характере менструального цикла. В опубликованных материалах семинара "Стадии репродуктивного старения" (STRAW), позднюю репродуктивную стадию определили как период, когда у женщин все еще регулярные менструальные циклы, но уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови повышается. Таким образом, у женщин, которые продолжают иметь регулярные менструальные циклы, эндокринологические маркеры старения яичников могут дать важные сведения об их репродуктивном потенциале.

Классическим эндокринологическим маркером, связанным со старением яичников, является избирательное повышение уровня ФСГ в ранней фолликулярной фазе без соответствующего повышения уровня лютеинизирующего гормона, вероятно, из-за уменьшения количества фолликулов яичников, которые вырабатывают как эстрадиол, так и ингибин. Многие другие маркеры были изучены в качестве потенциальных предикторов недостаточной фертильности, включая эстрадиол в ранней фолликулярной фазе, контрольный тест на кломифен цитрат, антимюллеровский гормон и ингибин В. Однако ФСГ остается наиболее распространенным эндокринологическим маркером старения яичников. Использование этого параметра и менструальной цикличности в определении STRAW позволяет отнести женщин с нормальным менструальным циклом и уровнем ФСГ к средний репродуктивному диапазону. Кроме того, в клинической практике обычно не используются дополнительные гормональные маркеры для того, чтобы отличить среднюю репродуктивную стадию от поздней репродуктивной стадии.

Определение ежедневного уровня гормонов является полезным методом для изучения закономерностей, которые могут быть связаны с поздней стадией репродуктивной функции у регулярно менструирующих женщин разного возраста. Разработка методов определения метаболитов половых стероидов в моче позволяет часто и неинвазивно оценивать незначительные изменения в уровне репродуктивных гормонов. Эстрадиол и прогестерон содержат в моче метаболиты [эстрон-3-глюкуронид (Э1Г) и прегнандиол-3-глюкуронид (ПдГ) соответственно], которые были подтверждены в качестве косвенных маркеров соответствующих циркулирующих гормонов. Мы предположили, что предполагаемая нормальность регулярных циклов с нормальным уровнем ФСГ недооценивает истинные эндокринологические отклонения в позднем репродуктивном возрасте. Целью данного исследования было охарактеризовать суточные уровни метаболитов половых гормонов в моче у регулярно менструирующих пожилых женщин, чтобы определить, дают ли эти гормональные маркеры дополнительные сведения о репродуктивном старении, особенно если сравнить эти значения с показателями у регулярно менструирующих молодых женщин.

Цель данного исследования было сравнить суточную секрецию репродуктивных гормонов у регулярно менструирующих пожилых и молодых женщин. Это было проспективное когортное исследование.

Результаты: У 106 женщин, 28 из которых были в возрасте от 20 до 34 года (среднее значений возраст 27,8 лет с дельтой 3,7 года), и 78 из них были в возрасте от 35 до 50 лет (среднее возраст 40,3 года с дельтой 3,7 года). Более низкие уровни лютеинового эстрона-3-глюкуронида наблюдались в старшей группе по сравнению с младшей (82,7 против 93,5 нг/мл, Р = 0.035). Уровни прегнандиола-3-глюкуронида в старшей группе были ниже, чем в младшей, на протяжении всего цикла. Средняя продолжительность фолликулярной фазы была меньше у женщин старшего возраста по сравнению с молодыми женщинами (13 против 14,5 дней, Р = 0,005). Не было выявлено существенных различий в средней продолжительности лютеиновой фазы между группами.

Введение: Оценка репродуктивного старения у женщин с регулярным менструальным циклом может быть затруднена. Обычно старение репродуктивной системы связано с потерей овариальных фолликулов. В поздней репродуктивной стадии, определенной Стандартами репродуктивного старения (STRAW), наблюдается повышение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови. Это исследование направлено на изучение ежедневных уровней метаболитов половых гормонов в моче у регулярно менструирующих женщин старшего возраста.

Методы: В исследовании участвовали здоровые женщины в возрасте от 20 до 50 лет с регулярным менструальным циклом. Женщины были разделены на две возрастные группы: 20-34 года и 35-50 лет. Участники собирали ежедневные утренние пробы мочи в течение всего менструального цикла.

Рис. 1. Среднесуточный уровень ПдГ (прегнандиола-3-глюкуронида) в зависимости от дня овуляции.

Рис1.jpg

Результаты: В исследовании приняли участие 106 женщин: 28 в возрасте 20-34 лет и 78 в возрасте 35-50 лет. Между группами не было значительных различий в индексе массы тела, уровне курения, количестве кодоминантных фолликулов или размере ведущего фолликула в момент овуляции. Однако, у женщин старшей возрастной группы наблюдались более ранняя овуляция, сокращение фолликулярной фазы и общей продолжительности цикла по сравнению с младшей группой (P = 0.005, P = 0.005 и P < 0.001 соответственно).

Выводы: По существу данное исследование сделало новое открытие, согласно которому у пожилых женщин с регулярными менструациями не только снижается уровень прегнандиол-3-глюкуронида, но и значительно снижается уровень эстрон-3-глюкуронида в лютеиновой фазе по сравнению с группой молодых женщин того же возраста. Этот общий дефицит может играть ключевую роль во время лютеиново-фолликулярного перехода, потенциально влияя на набор фолликулов и снижая плодовитость в последующем цикле.

Ссылка на источник: