Статьи

Гиперчувствительность к прогестагенам - аутоиммунный прогестероновый дерматит (АПД) – редко встречающееся заболевание, представляющее собой ответ кожи на колебания уровней циркулирующего в крови прогестерона. АПД относится к группе катамениальных, т.е. менструальных дерматозов, поскольку его клинические проявления, как правило, проявляются или обостряются во время лютеиновой фазы менструального цикла (МЦ), когда уровень прогестерона наиболее высок (рис. 1), исчезают через 3–4 дня после начала менструации и полностью регрессируют при наступлении менопаузы. Впервые АПД был описан более полувека назад. Ввиду участившихся случаев назначения прогестагенов для поддержки лютеиновой фазы в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), частота встречаемости данного осложнения возросла. Точная эпидемиология неизвестна.

Рис. 1. Динамика сывороточного уровня прогестерона в течение МЦ (стрелкой указан пик прогестерона, совпадающий с возникновением клинических проявлений АПД) ^[1]

В основе АПД лежит выработка аутоантител к прогестерону либо эндогенного происхождения, либо назначаемому экзогенно (классификация АПД представлена в табл. 1). Предполагается, что вначале происходит выработка антител на синтетические прогестины с последующим возникновением реакции на эндогенный прогестерон [2, 3]. Дебют заболевания чаще приходится на молодой возраст, иногда – после родов, течение сопровождается спонтанными ремиссиями.

Табл. 1. Классификация АПД

Тип АПД	Триггер	Клиническая симптоматика
эндогенный
первичный	менархе	кожные высыпания, выявляющиеся в лютеиновую фазу МЦ
	беременность	симптомы, отмечающиеся в течение нескольких месяцев после родоразрешения при беременности, наступившей самопроизвольно
экзогенный
вторичный	препараты прогестерона	клиническая симптоматика отмечается лишь в период применения препаратов экзогенного прогестерона
смешанный	препараты прогестерона	симптоматика впервые выявляется после применения препаратов экзогенного прогестерона, в дальнейшем – при повышении уровня эндогенного

Актуальность разговора о данном заболевании объясняется не только неспецифичностью симптоматики, но и резистентностью к стандартной противоаллергической терапии: антигистаминные средства и умеренные дозы преднизолона не всегда оказываются эффективны. В ряде случаев контроля над АПД удается добиться путем назначения комбинированных оральных контрацептивов (КОК) ввиду подавления овуляции и, как следствие, предотвращения постовуляторного повышения прогестерона. При неэффективности КОК показано назначение тамоксифена, аналога гонадотропин-рилизинг гормона гозерелина или анти-IgE моноклонального антитела омализумаба, в крайних случаях – хирургическое удаление яичников. При невозможности отказа от экзогенного прогестерона (в протоколах ВРТ) показано применение протоколов десенситизации с многоступенчатым повышением доз вводимого прогестерона.

При выявлении симптомов АПД следует незамедлительно обратиться к врачу.

Литература:

1. Sashidhar N, Mysore V, Thejavathy GV. Exogenous Progestogen Hypersensitivity and its Increasing Association with Assisted Reproductive Techniques (ART)/in vitro Fertilization (IVF). Indian Dermatol Online J. 2023;15(1):24-32.

2. Hermanns-Lê T, Hermanns JF, Lesuisse M, Piérard GE. Cyclic Catamenial Dermatoses. Biomed Res Int. 2013; 156459.

3. Raghunath RS, Venables ZC, Millington GW. The Menstrual Cycle and the Skin. Clin Exp Dermatol. 2015; 40(2): 111-115.