Статьи

В течение последних 10 лет значительно возросло количество программ ВРТ с переносом размороженных эмбрионов, при этом последние в естественном цикле превалируют над циклами на заместительной гормональной терапии ввиду более низкого риска развития во время последующей беременности гипертензивных расстройств, в том числе преэклампсии. Учитывая, что уровень прогестерона сыворотки крови в лютеиновой фазе менструального цикла играет решающую роль в процессах имплантации и пролонгирования беременности, весьма актуален поиск маркеров его оптимальности для обеспечения результативности протокола экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и достижения желанной клинической беременности. 

Уровни синтеза прогестерона желтым телом сильно варьируют не только внутри женской популяции, но даже среди циклов у каждой отдельно взятой пациентки, при этом примерно в 40% естественных циклов криопереноса уровни сывороточного прогестерона оказываются ниже 10 нг/мл, что снижает репродуктивные исходы [1]. Существует ли корреляционная связь между уровнями сывороточного прогестерона и других показателей гормонального профиля: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола (Е2), антимюллерова гормона (АМГ), а также количеством антральных фолликулов (КАФ), оцениваемым при ультразвуковом исследовании? Можно ли по перечисленным параметрам косвенно судить о функциональной активности желтого тела?

Чтобы ответить на эти вопросы, Alsbjerg B, Kesmodel US, Humaidan P и Bungum L провели проспективное наблюдательное исследование, результаты которого были опубликованы в 2024 г. Исследователи обнаружили, что сывороточные уровни Е2 > 131 пмоль/л на 5-й день менструального цикла (МЦ) и > 345 пмоль/л на 10-й день цикла служат предикторами уровня прогестерона сыворотки ≥ 30 нмоль/л на 20-й или 25-й день МЦ с чувствительностью 64% и 57% соответственно, специфичностью 69% и 89%, при этом отношение шансов составило 3,8 [1,1; 13,4] и 10,3 [2,5; 42,4] [2]. Пороговый уровень сывороточного прогестерона также чаще достигался при уровнях ЛГ > 30,2 МЕ/л на 1-й день и > 9,6 МЕ/л на 10-й день МЦ и ФСГ > 31 МЕ/л на 5-й день МЦ, однако данные взаимосвязи были статистически недостоверны. Ассоциативной связи уровня прогестерона в лютеиновой фазе МЦ и КАФ также обнаружено не было.

Для подтверждения роли сывороточного Е2 в прогнозировании адекватности эндогенного синтеза прогестерона в лютеиновой фазе МЦ Huang P, Ou Y, Tang N и соавт. провели крупный ретроспективный анализ данного показателя на 11-ый день после введения триггера финального созревания ооцитов в 12 535 циклов ЭКО с переносом эмбриона [3]. Пациентки были разделены на 5 групп на основании процентилей сывороточного Е2 в среднюю и позднюю лютеиновые фазы: 1) Е2 < 50 пг/мл (N=500), 2) 50 пг/мл ≤ E2 < 150 пг/мл (N=2545), 3) 150 пг/мл ≤ E2 < 250 пг/мл (N=1327), 4) 250 пг/мл ≤ E2 < 500 пг/мл (N=925), 5) E2 ≥ 500 пг/мл (n=668); при этом сравнивались такие показатели, как частота наступления клинической беременности, абортов и живорождений. Подгрупповой сравнительный анализ показал, что сывороточный уровень Е2 в периимплантационный период (на 11-й день МЦ) не коррелирует с репродуктивными исходами протоколов ЭКО с переносом эмбриона даже при Е2 < 50 пг/мл.

Рис. 1. Нормы гормонального профиля на протяжении МЦ

Таким образом, согласно данным недавно проведенных исследований, ни один из исследуемых показателей (ФСГ, ЛГ, Е2, АМГ, а также КАФ) не коррелирует с прогестероном сыворотки и не может применяться для прогнозирования результативности программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Литература:

1. Gaggiotti-Marre S, Álvarez M, González-Foruria I, Parriego M, Garcia S, Martínez F, Barri PN, Polyzos NP, Coroleu B. Low progesterone levels on the day before natural cycle frozen embryo transfer are negatively associated with live birth rates. Hum Reprod. 2020;35:1623–9.

2. Alsbjerg B, Kesmodel US, Humaidan P, Bungum L. The natural menstrual cycle revisited - can natural cycle be trusted. J Ovarian Res. 2024;17(1):153.

3. Huang P, Ou Y, Tang N, Chen J, Wen Q, Li J, Zeng D. Peri-implantation estradiol level has no effect on pregnancy outcome in vitro fertilization- embryo transfer. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1326098.