Статьи

Основными конечными точками протокола ЭКО, по которым оценивается успех последнего служат частота наступления клинической беременности и живорождений. Помимо адекватной поддержки лютеиновой фазы препаратами прогестерона с оценкой сывороточного уровня последнего за 1 день до переноса эмбриона наиболее важными для успешной имплантации бластоцисты являются 2 условия: эуплоидность эмбриона и рецептивность эндометрия. Несмотря на то, что сегодня разработаны эффективные методики по отбору эмбрионов для переноса (преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию (англ. PGT-A) и использование Time-Lapse – системы круглосуточного наблюдения за эмбрионами в режиме реального времени), которые позволили свести к минимуму влияние первого фактора [1, 2], имплантация эуплоидных эмбрионов до сих пор происходит лишь в 1/3 переносов [3], что обуславливает интенсификацию изучения проблемы рецептивности эндометрия, в частности, способов ее оценки и повышения.

С целью обозначения рецептивной фазы эндометрия, когда вероятность имплантации эмбриона наиболее высока, было введено понятие «окна имплантации», составляющего примерно 48 ч и соответствующего, как правило, 20-22 дням менструального цикла. В большинстве случаев процессы в эндометрии развиваются синхронно с развитием эмбриона, однако в 30% циклов ЭКО в отсутствие предварительного определения рецептивности эндометрия отмечается смещение окна имплантации, и к моменту переноса эмбриона в полость матки условия для его дальнейшего развития оказываются не оптимальными [4].

К новейшим методам исследования состояния эндометрия как в естественном цикле, так и на фоне заместительной гормональной терапии или с использования триггера овуляции относится молекулярно-генетический тест ERA (англ. Endometrial receptivity analysis), в основе которого лежит определение активности 238 генов, ассоциированных с уровнем рецептивности слизистой оболочки матки. Результат представляется в виде графика, показывающего количество молекул РНК, соответствующего этим генами, по форме которого можно судить о зрелости эндометрия в момент исследования (пре-рецептивный, рецептивный и пост-рецептивный) и определить смещение окна имплантации и оптимальное время для переноса эмбриона. Пайпель-биопсия эндометрия при проведении данного теста проводится через 7 дней после естественного пика ЛГ, введения триггера или спустя 120 ч после начала приема прогестерона соответственно. Liu Z и соавт. провели первый систематический обзор и метаанализ, целью которого служила оценка клинической эффективности переноса эмбрионов под контролем рецептивности эндометрия путем проведения теста ERA [5] путем анализа результатов 11 исследований. Данные метаанализа подтвердили высокую распространенность смешения окна имплантации, наблюдавшегося у каждой 3-ьей пациентки с бесплодием, что свидетельствует о необходимости учета данного фактора при бесплодии неясной этиологии и нескольких неудачных попытках ЭКО в анамнезе. Для пациенток с благоприятным прогнозом переноса эмбриона (0-2 неудачные попытки в анамнезе) не было выявлено статистически значимых различий в исходах (частотах наступления клинической беременности и живорождений) в группах с и без применения данного теста. Согласно результатам более свежего метаанализа, включившего 35 исследований, оценка рецептивности эндометрия перед переносом была статистически значимо ассоциирована с повышением частоты наступления клинической беременности (отношение шансов (ОШ): 2,50, 95% доверительный интервал (ДИ): 1,42–4,40) [6].

Таким образом, рутинное применение новейших методик оценки уровня рецептивности эндометрия с целью синхронизации состояния последнего со стадией развития эмбриона и достижения более высокой частоты живорождений не доказало своей эффективности [7, 8], однако в случае повторных неудач ЭКО или низком числе замороженных яйцеклеток с целью достижения максимально возможной эффективности переноса эмбриона с минимизацией известных рисков у пациенток с бесплодием неясной этиологии использование подобных тестов служит еще одним (наряду с преимплантационным генетическим тестированием) важным и полезным инструментом в арсенале репродуктолога.

Список литературы:
1. Munné S. Status of Preimplantation Genetic Testing and Embryo Selection. Reprod. BioMed Online. 2018;37(4):393–396.
2. Rocafort E, Enciso M, Leza A, Sarasa J, Aizpurua J. Euploid Embryos Selected by an Automated Time-Lapse System Have superior SET Outcomes Than Selected Solely by Conventional Morphology Assessment. J Assist Reprod Genet. 2018;35(9):1573–1583.
3. Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, et al. In Vitro fertilization with Single Euploid Blastocyst Transfer: a Randomized Controlled Trial. Fertil Sterilю 2013;100(1):100–107.
4. Ruiz-Alonso M, Valbuena D, Gomez C, Cuzzi J, Simon C. Endometrial Receptivity Analysis (ERA): Data versus Opinions. Hum Reprod Open. 2021;2021(2):hoab011.
5. Liu Z, Liu X, Wang M, Zhao H, He S, Lai S, et al. The Clinical Efficacy of Personalized Embryo Transfer Guided by the Endometrial Receptivity Array/Analysis on IVF/ICSI Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Physiol. 2022;27(13):841437.
6. Glujovsky D, Lattes K, Miguens M, Pesce R, Ciapponi A. Personalized embryo transfer guided by endometrial receptivity analysis: a systematic review with meta-analysis. Human Reprod. 2023;38(7):1305–1317.
7. Riestenberg C, Kroener L, Quinn M, Ching K, Ambartsumyan G. Routine endometrial receptivity array in first embryo transfer cycles does not improve live birth rate. Fertil Steril. 2021; 115: 1001-1006.
8. Scott JrRT. Endometrial receptivity screening in the general assisted reproductive technology population. Fertil Steril. 2021;115:895-896.